-
Derecho SanitarioConsecuencias de una historia clínica incompleta en la atención sanitaria en el ecuadorpor Henry Flores -
Genética y CienciaFortaleciendo la consejería genética para el diagnóstico temprano de enfermedades raras en Ecuador y en Latinoaméricapor César Paz-y-Miño. -
Consultorio Jurídico¿Puede negarse un paciente a un tratamiento o a una intervención?por José Ignacio Vallejo -
A LA VANGUARDIALey Orgánica de Donación y Trasplantes en Ecuador: un paso hacia la solidaridad y la vidapor Valeria Castillo -
Asesoría LegalLa importancia de colaborar con un bróker especializado en responsabilidad civil médicapor Daniel Galán
Genética y Ciencia
La genética descifrando una enfermedad muy rara
Jueves, 10 de agosto de 2023, a las 23:19
César Paz-y-Miño. Investigador en Genética, Facultad de Ciencias de la Salud “Eugenio Espejo” de la Universidad UTE
En los años de ejercicio como Médico Genetista, he evaluado pacientes con diagnósticos complejos y raros. Quiero compartir y discutir, por ser educativo, el caso de una paciente con una mezcla de tres patologías muy raras, que hasta donde he podido analizar, no existe una descripción similar en la literatura científica. Aunque si existe bibliografía que explica esta opción de comportamiento anómalo del cigoto, los cromosomas, los genes y la conformación de la anatomía embrionaria.
En la paciente en mención, adolescente, confluyen tres patologías: quimerismo XX/XY, hermafroditismo e inversión visceral total (situs inversus totalis).
La paciente tiene una composición genética concordante con su ancestro mestizo: 73 por ciento de nativo americano, un 23 por ciento de europeo y un 4 por ciento de ascendencia africana, lo que no influye posiblemente en su afección.
Para evaluar la condición de la paciente, se realizaron pruebas citogenéticas, florescencia in situ de genes específicos y genómicas, incluyendo análisis del genoma completo por arrays numéricos, análisis científico de datos y estudios de interacción de proteínas y genes para explicar la etiología de este tan raro trastorno.
Los resultados de estas pruebas revelaron una serie de mutaciones genéticas y anormalidades cromosómicas que contribuyeron a la condición de la paciente.
El quimerismo XX/XY es una condición en la que un individuo tiene poblaciones celulares diferentes, en este caso, composiciones cromosómicas diferentes, posiblemente por fusión de cigotos XX y XY. La paciente tiene células XX y XY en diferentes tejidos (mesodermo y ectodermo), lo que resultó en una mezcla de características sexuales masculinas y femeninas, en realidad hipogonadismo, presencia del gen SRY (diferenciación sexual masculina) y presencia de ovotestis, lo que le define adicionalmente como hermafrodita. Además, la paciente tiene una inversión total del cuerpo, una condición en la que los órganos internos están dispuestos en el lado contrario del cuerpo opuesto a la disposición normal, asociada a mutaciones de genes de rotación, falla de los cilios celulares y la migración celular.
Los resultados de las pruebas genómicas, mostraron que varias mutaciones genéticas y anomalías cromosómicas contribuyeron a la condición del paciente. En particular, se han identificado mutaciones en los genes NR5A1, SOX9 y WNT4 que están asociadas con el desarrollo sexual y la diferenciación gonadal. En particular, se encontró que la mutación del gen NR5A1 afecta la interacción de la proteína con el gen SOX9, lo que puede haber contribuido a la presencia de tejido ovárico y testicular en el paciente, lo que lleva a la condición de hermafrodita.
Además, el estudio de arrays encontró anomalías cromosómicas inespecíficas, como ganancias y pérdidas de porciones cortas del genoma, posiblemente con efecto limitado o sin efecto en el fenotipo final de la paciente. Estas anormalidades pueden haber contribuido al fenotipo final de la paciente y a la presencia de células XX y XY en varios tejidos del paciente, en nuestro estudio, en sangre y en mucosa bucal.
Además de las mutaciones genéticas y las anomalías cromosómicas identificadas en la paciente, se destaca la importancia de las interacciones proteicas en el estado final de la afectada. Se realizaron estudios de interacción (in silico) de proteínas para evaluar cómo las proteínas afectan la función celular y cómo las mutaciones genéticas pueden afectar las propias interacciones de las proteínas.
Esta paciente en particular, nos enseña la importancia de una evaluación integral y multidisciplinaria en casos médicos raros y complejos. Para esta paciente, intervinieron expertos en genética médica, citogenética, genómica y proteómica para evaluar a la paciente y llegar a tipificar con claridad su patología. También se discuten los aportes de estos casos en la comprensión de la genética en general. El artículo original se lo puede revisar en el link: https://revistabionatura.com/2023.08.02.62.html.
Finalmente, el estudio multicéntrico de esta paciente, topa las implicaciones éticas y legales de estos casos o similares, en que están involucrados varios diagnósticos en una misma persona. En particular, es trascendente respetar la autonomía del paciente y el derecho a tomar decisiones informadas sobre su afección y atención médica. Aunque es un caso educativo, es clave proteger la privacidad y la seguridad del paciente en casos médicos complejos e inusuales.
En los años de ejercicio como Médico Genetista, he evaluado pacientes con diagnósticos complejos y raros. Quiero compartir y discutir, por ser educativo, el caso de una paciente con una mezcla de tres patologías muy raras, que hasta donde he podido analizar, no existe una descripción similar en la literatura científica. Aunque si existe bibliografía que explica esta opción de comportamiento anómalo del cigoto, los cromosomas, los genes y la conformación de la anatomía embrionaria.
En la paciente en mención, adolescente, confluyen tres patologías: quimerismo XX/XY, hermafroditismo e inversión visceral total (situs inversus totalis).
La paciente tiene una composición genética concordante con su ancestro mestizo: 73 por ciento de nativo americano, un 23 por ciento de europeo y un 4 por ciento de ascendencia africana, lo que no influye posiblemente en su afección.
Para evaluar la condición de la paciente, se realizaron pruebas citogenéticas, florescencia in situ de genes específicos y genómicas, incluyendo análisis del genoma completo por arrays numéricos, análisis científico de datos y estudios de interacción de proteínas y genes para explicar la etiología de este tan raro trastorno.
Los resultados de estas pruebas revelaron una serie de mutaciones genéticas y anormalidades cromosómicas que contribuyeron a la condición de la paciente.
El quimerismo XX/XY es una condición en la que un individuo tiene poblaciones celulares diferentes, en este caso, composiciones cromosómicas diferentes, posiblemente por fusión de cigotos XX y XY. La paciente tiene células XX y XY en diferentes tejidos (mesodermo y ectodermo), lo que resultó en una mezcla de características sexuales masculinas y femeninas, en realidad hipogonadismo, presencia del gen SRY (diferenciación sexual masculina) y presencia de ovotestis, lo que le define adicionalmente como hermafrodita. Además, la paciente tiene una inversión total del cuerpo, una condición en la que los órganos internos están dispuestos en el lado contrario del cuerpo opuesto a la disposición normal, asociada a mutaciones de genes de rotación, falla de los cilios celulares y la migración celular.
Los resultados de las pruebas genómicas, mostraron que varias mutaciones genéticas y anomalías cromosómicas contribuyeron a la condición del paciente. En particular, se han identificado mutaciones en los genes NR5A1, SOX9 y WNT4 que están asociadas con el desarrollo sexual y la diferenciación gonadal. En particular, se encontró que la mutación del gen NR5A1 afecta la interacción de la proteína con el gen SOX9, lo que puede haber contribuido a la presencia de tejido ovárico y testicular en el paciente, lo que lleva a la condición de hermafrodita.
Además, el estudio de arrays encontró anomalías cromosómicas inespecíficas, como ganancias y pérdidas de porciones cortas del genoma, posiblemente con efecto limitado o sin efecto en el fenotipo final de la paciente. Estas anormalidades pueden haber contribuido al fenotipo final de la paciente y a la presencia de células XX y XY en varios tejidos del paciente, en nuestro estudio, en sangre y en mucosa bucal.
Además de las mutaciones genéticas y las anomalías cromosómicas identificadas en la paciente, se destaca la importancia de las interacciones proteicas en el estado final de la afectada. Se realizaron estudios de interacción (in silico) de proteínas para evaluar cómo las proteínas afectan la función celular y cómo las mutaciones genéticas pueden afectar las propias interacciones de las proteínas.
Esta paciente en particular, nos enseña la importancia de una evaluación integral y multidisciplinaria en casos médicos raros y complejos. Para esta paciente, intervinieron expertos en genética médica, citogenética, genómica y proteómica para evaluar a la paciente y llegar a tipificar con claridad su patología. También se discuten los aportes de estos casos en la comprensión de la genética en general. El artículo original se lo puede revisar en el link: https://revistabionatura.com/2023.08.02.62.html.
Finalmente, el estudio multicéntrico de esta paciente, topa las implicaciones éticas y legales de estos casos o similares, en que están involucrados varios diagnósticos en una misma persona. En particular, es trascendente respetar la autonomía del paciente y el derecho a tomar decisiones informadas sobre su afección y atención médica. Aunque es un caso educativo, es clave proteger la privacidad y la seguridad del paciente en casos médicos complejos e inusuales.
MÁS ARTÍCULOS
Lo mejor en ciencia 2023 (el 26 de diciembre de 2023)
Genética del Síndrome Periódico Asociado a la Criopirina (CAPS) (el 29 de noviembre de 2023)
Eutanasia y el Derecho a Morir Dignamente: Una Perspectiva Genética, Legal y Ética (el 14 de noviembre de 2023)
Los Nobel 2023, una reivindicación de género (el 23 de octubre de 2023)
¿La mejor medicina para mejorar la salud mundial? Reducir la desigualdad (el 21 de julio de 2023)
Los vínculos entre la genética, la función cerebral y el amor (el 11 de julio de 2023)
Genética, Genómica y Pangenoma (el 16 de mayo de 2023)
Los nuevos desafíos en las enfermedades raras (el 28 de febrero de 2023)
Ortopoxvirus y la viruela del mono (el 31 de mayo de 2022)
Las desatendidas enfermedades raras, catastróficas y huérfanas (el 11 de abril de 2022)
Avances en el Síndrome de Down (el 21 de marzo de 2022)
Manipulación genética para trasplante de órganos: corazón de cerdo a humanos (el 31 de enero de 2022)
COVID-19: Vacunas inmunizantes o esterilizantes (el 24 de enero de 2022)
COVID-19: de la Alfa a la Ómicron con epistasis (el 13 de diciembre de 2021)
El baile de San Vito (el 10 de noviembre de 2021)
Adelantos genéticos en el cáncer de mama (el 18 de octubre de 2021)
Kamikazes infectocontagiosos (el 28 de junio de 2021)
Enfermedades Raras (el 01 de abril de 2021)
Mitos sobre las vacunas ARN y ADN anti COVID-19 (el 22 de febrero de 2021)
CoVID19, vacunas y corrupción (el 10 de febrero de 2021)
CoVID19: cepa, variantes y vacunas (el 10 de febrero de 2021)
Anticoncepción Hormonal (el 26 de enero de 2021)
Epidemiología genómica (el 19 de enero de 2021)
La genómica y su impacto en la ciencia (el 11 de enero de 2021)
Lo mejor en ciencia 2020 (el 30 de diciembre de 2020)
Aportes de la genética, genómica y la ciencia a la comprensión de la CoVID19 (el 01 de diciembre de 2020)
Intereses, inequidad e injusticia detrás de la vacuna anti CoVID19 (el 20 de noviembre de 2020)
Genes e interacciones genéticas y predisposición o resistencia al SARS-Cov-2 (el 13 de noviembre de 2020)
Los Nobel de Medicina y Química se reencuentran en la Genética (el 04 de noviembre de 2020)
ver m�s art�culos
Genética del Síndrome Periódico Asociado a la Criopirina (CAPS) (el 29 de noviembre de 2023)
Eutanasia y el Derecho a Morir Dignamente: Una Perspectiva Genética, Legal y Ética (el 14 de noviembre de 2023)
Los Nobel 2023, una reivindicación de género (el 23 de octubre de 2023)
¿La mejor medicina para mejorar la salud mundial? Reducir la desigualdad (el 21 de julio de 2023)
Los vínculos entre la genética, la función cerebral y el amor (el 11 de julio de 2023)
Genética, Genómica y Pangenoma (el 16 de mayo de 2023)
Los nuevos desafíos en las enfermedades raras (el 28 de febrero de 2023)
Ortopoxvirus y la viruela del mono (el 31 de mayo de 2022)
Las desatendidas enfermedades raras, catastróficas y huérfanas (el 11 de abril de 2022)
Avances en el Síndrome de Down (el 21 de marzo de 2022)
Manipulación genética para trasplante de órganos: corazón de cerdo a humanos (el 31 de enero de 2022)
COVID-19: Vacunas inmunizantes o esterilizantes (el 24 de enero de 2022)
COVID-19: de la Alfa a la Ómicron con epistasis (el 13 de diciembre de 2021)
El baile de San Vito (el 10 de noviembre de 2021)
Adelantos genéticos en el cáncer de mama (el 18 de octubre de 2021)
Kamikazes infectocontagiosos (el 28 de junio de 2021)
Enfermedades Raras (el 01 de abril de 2021)
Mitos sobre las vacunas ARN y ADN anti COVID-19 (el 22 de febrero de 2021)
CoVID19, vacunas y corrupción (el 10 de febrero de 2021)
CoVID19: cepa, variantes y vacunas (el 10 de febrero de 2021)
Anticoncepción Hormonal (el 26 de enero de 2021)
Epidemiología genómica (el 19 de enero de 2021)
La genómica y su impacto en la ciencia (el 11 de enero de 2021)
Lo mejor en ciencia 2020 (el 30 de diciembre de 2020)
Aportes de la genética, genómica y la ciencia a la comprensión de la CoVID19 (el 01 de diciembre de 2020)
Intereses, inequidad e injusticia detrás de la vacuna anti CoVID19 (el 20 de noviembre de 2020)
Genes e interacciones genéticas y predisposición o resistencia al SARS-Cov-2 (el 13 de noviembre de 2020)
Los Nobel de Medicina y Química se reencuentran en la Genética (el 04 de noviembre de 2020)
ver m�s art�culos
