Edición Médica

Stephen Tsang, Universidad de Columbia.

Redacción. Quito
Un nuevo estudio, publicado en 'Nature Methods', ha encontrado que el sistema edición de genes CRISPR-Cas9 puede introducir cientos de mutaciones involuntarias en el genoma. “Somos médicos y sabemos que cada nueva terapia tiene algunos efectos secundarios potenciales, pero necesitamos ser conscientes de lo que son”, ha dicho Alexander Bassuk, coautor del estudio y profesor de Pediatría de la Universidad de Iowa.

“Estos algoritmos predictivos parecen hacer un buen trabajo cuando CRISPR se realiza en células o tejidos en un plato, pero la secuenciación del genoma completo no se ha empleado para buscar todos los efectos fuera del objetivo en los animales vivos”, ha añadido Bassuk.

De su parte, Stephen Tsang, coautor del estudio y profesor asociado de Oftalmología y de Patología y Biología Celular en el Centro Médico de la Universidad de Columbia, ha comentado que “es crítico que la comunidad científica considere los peligros potenciales de todas las mutaciones fuera del objetivo causadas por CRISPR, incluyendo mutaciones de un solo nucleótido y mutaciones en regiones no codificantes del genoma”.

Según ha explicado, a pesar de que CRISPR puede dirigirse específicamente a determinados tramos del ADN, “a veces” llega a otras partes del genoma.

De acuerdo a lo informado, debido a su velocidad y precisión inédita, la tecnología de edición de CRISPR-Cas9 es importante para los científicos que tratan de entender el papel de los genes en la enfermedad. Además ha aumentado la esperanza de las terapias génicas más potentes que pueden eliminar o reparar los genes defectuosos, no sólo añadir nuevos genes.

El estudio

Los investigadores han secuenciado todo el genoma de los ratones que habían sido sometidos a la edición de genes CRISPR en uno de sus trabajos anteriores. Esto con la finalidad de buscar todas las mutaciones, incluyendo aquellas que alteraron un solo nucleótido.

De esta manera encontraron que “CRISPR había corregido con éxito un gen que causa la ceguera, pero también que los genomas de dos receptores independientes de terapia génica habían sufrido más de 1.500 mutaciones de un solo nucleótido y más de 100 deleciones e inserciones mayores”. Ninguna de estas mutaciones de ADN se predijo mediante algoritmos informáticos que son ampliamente utilizados por los científicos para buscar efectos fuera de objetivo.

En este sentido, Tsang ha comentado que los investigadores que no están usando la secuenciación del genoma entero para encontrar los efectos fuera del objetivo pueden estar perdiendo importantes mutaciones potenciales. Incluso, cambios de un solo nucleótido pueden tener un impacto enorme.

“Esperamos que nuestros resultados animen a otros a usar la secuenciación de todo el genoma como un método para determinar todos los efectos fuera del objetivo de sus técnicas CRISPR y estudiar diferentes versiones para una edición más segura y precisa”, ha subrayado Tsang.

De su parte, Bassuk ha señalado que, actualmente, están trabajando para mejorar los componentes del sistema CRISPR, esto con la finalidad de aumentar la eficiencia de la edición.

El dato

Se ha puesto en marcha en China el primer ensayo clínico para desplegar CRISPR y está programado para que comience el próximo año un ensayo estadounidense.

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