Edición Médica

Patrick Aloy, IRB Barcelona.

Redacción. Quito
Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han realizado una investigación que se basó en el estudio de las redes de señalización celular en la cual se identificó 10 combinaciones completamente nuevas, nunca probadas y con alto potencial para combatir el cáncer de mama.

De acuerdo a lo informado, los científicos realizaron análisis exhaustivo “in silico” para emparejar los 64 agentes terapéuticos desarrollados para tratar el cáncer de mama, de los cuales la mitad están en uso y la otra mitad en fase clínica. Para emparejarlos se tuvo en cuenta las señales celulares que los fármacos alteran al tocar las moléculas diana donde van dirigidas.

Patrick Aloy, jefe del laboratorio de Bioinformática estructural y biología de redes en el IRB Barcelona, y quien coautor de la investigación, ha explicado con la metodología de las redes de señalización celular se identificó que “7 de las 10 combinaciones testadas en células de cáncer de mama in vitro han mostrado un buen grado de sinergia, es decir, que el efecto conjunto es más potente que la suma de los efectos individuales, y una de ellas ha sido validada en ratones”.

“Encontramos muchas más combinaciones sinérgicas in silico que las surgidas de ensayos combinatorios hechos hasta ahora en laboratorio con técnicas de alto rendimiento, y damos detalle experimental de las mismas. Esto significa que los análisis computacionales previos se traducen en mejores resultados y más fiables”, ha dicho.

Raloxifene y cabozantinib

Según los investigadores, los resultados en modelos murinos indican que la combinación de raloxifene y cabozantinib, dos fármacos usados actualmente por los oncólogos, potencia “drásticamente” el efecto antitumoral de los dos fármacos por separado.

En este sentido el estudio señala que para “el 70 por ciento de las combinaciones testadas, el efecto conjunto de los dos fármacos es mucho mayor que el efecto individual y, por lo tanto, para conseguir los mismos efectos terapéuticos se podrían reducir mucho las dosis”.

También indica que en el caso concreto de combinar raloxifene y cabozantinib testado en ratones, se vio que el tumor se reduce en un 60 por ciento mientras que el efecto individual de los fármacos solo consigue detener el crecimiento del tumor. Además, pueden usarse 3 veces menos dosis de un fármaco y 25 veces menos del otro que las cantidades que se prescriben actualmente.

Para Aloy esto es “muy importante” debido que los fármacos no dejan de ser veneno para matar las células. Por lo que si con menos dosis se consigues el mismo o más efecto quimioterapéutico ya representa “una gran ventaja para los pacientes de cara a mitigar los efectos secundarios”. Además en principio, se evitaría o aplazaría la aparición de resistencias, añadió.

Líneas de investigación

“Nuestros análisis nos han permitido predecir las vías de señalización que quedan inhibidas con la acción conjunta de dos fármacos. Nuestro objetivo combinando fármacos es atacar la célula tumoral por varios puntos a la vez que haga muy difícil que resista el tratamiento porque tendrá incapacitadas al mismo tiempo las vías que le permitirían sobrevivir y proliferar”, ha comentado Samira Jaeger, investigadora posdoctoral y primera autora del trabajo, quien dijo que los científicos validan a nivel molecular que, efectivamente, se neutralizan las moléculas que predecía el modelo in silico.

Según explicó con el modelo computacional de redes validado se tienen abiertas tres líneas de investigación: probar la combinación de raloxifene y cabozantinib en tumores de pacientes implantados en ratones: emparejar un antitumoral y fármacos prescritos para otras alteraciones, como antidiabéticos o antihipertensivos con el mismo objetivo de encontrar tratamientos más potentes para el cáncer de mama, y por último comprobar que las terapias combinatorias son eficientes para combatir la resistencia a largo plazo. 

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